Технологии разработки лекарств

Молекулярная динамика крупных белкови комплексовс лигандами,включая трансмембранные комплексы и системы молекулярной доставки;

Квантовохимические расчёты кристаллических структур\органических соединений\макромолекул;

Молекулярный докинг;

Виртуальный скрининг библиотек химических структур;

Идентификация потенциальных молекулярных мишеней по метаболическим путям и по открытым и коммерческим БД и онлайн ресурсам;

Оптимизация соединений лидеров;

Fragment-based/Ligand-based молекулярный дизайн, комбинаторный поиск;

Создание таргетированных библиотек;

QSAR/AutoQSAR. Построение и работа с нейронными сетями (Canvas);

Репозиционирование\репрофилирование соединений;

Молекулярное конструирование de novo, включая большие молекулы (пептиды, аптамеры, антитела);

Предсказание возможных эффектов, мишеней и механизмов действия соединений;

Конструирование лигандов для конкретных молекулярных мишеней

Обучение работе с программами для вычислительной фармакологии и молекулярного моделирования - Schrodinger, AutoDock, Gromacs, Gaussian и другие

Основные ресурсы интернета для молекулярной биологии и обучение работе с ними

Программирование на Python для биологии.

Высокопроизводительный скрининг, оценка биологических эффектов и токсикологических свойств на животных моделях

Разработка методов синтеза новых соединений практически всех классов малых молекул и пептидов с использованием:

  • Микроволновой техники
  • Реакторов
  • Гидрирования под высоким давлением
  • Инертной атмосферы Schlenk-line
  • Препаративной хроматографии высокого и среднего давления
  • Высоковакуумной дистилляции
  • Лиофилизации и др.

Масштабирование синтеза АФС, наработка опытных партий и составление лабораторного регламента

Анализ полученных образцов, валидация методики анализа производителя (ВЭЖХ)

Разработка и обоснование спецификации аналитических методик для АФС;

Разработка методик анализа контроля качества АФС

  • подлинность (один метод),
  • посторонние примеси (один метод),
  • сульфатная зола,
  • тяжелые металлы,
  • влажность,
  • остаточные органические растворители,
  • количественное определение

Валидация методик анализа контроля качества АФС

Установление срока годности АФС ускоренным методом

Разработка проекта НД на АФС

Доклиническая разработка на базе Института трансляционной медицины и биотехнологии:

Имеющиеся ресурсы Института трансляционной медицины и биотехнологии предоставляют всестороннюю поддержку в разработке готовых лекарственных форм и разработке систем адресной доставки лекарств:

Разработка систем направленной доставки лекарств на основе природных или синтетических полимеров и поверхностно-активных веществ.

Разработка противораковых наноразмерных целевых систем доставки лекарств, обеспечивающих транспорт через гематоэнцефалический барьер

Разработка наночастиц на основе полимеров, содержащих антибиотики - сквален или гиалуроновую кислоту

Поверхностная векторизация наноразмерных целевых систем доставки лекарств

Изучение распределения лекарств in vitro

Изучение фармакокинетики внутривенно вводимых препаратов

Разработка наносомальных лекарственных форм нанопреципитацией, методами с одной эмульсией или двойной эмульсией

Исследование кинетики высвобождения наносомальной лекарственной формы с использованием различных методов (УФ, СЕ, ВЭЖХ и др.)

Разработка векторизации поверхности наночастиц с использованием или без использования линкера

Исследование внедрения флуоресцентных меток в наносомальные препараты

Изучение влияния состава наносомных противораковых (или антибиотических) составов на биораспределение

Разработка готовых лекарственных форм: таблетки (любой модификации), твердые желатиновые капсулы (с различными наполнителями), жидкие лекарственные формы (растворы, капли), мягкие лекарственные формы ( мази, кремы, гели)

Преформуляция:

Разработка состава (включая исследование фармацевтической (химической) совместимости компонентов), разработка лабораторной технологии, наработка лабораторных образцов – кандидатов, исследование стабильности лабораторных образцов в стрессовых условиях, выбор прототипа, выбор типа упаковки, разработка аналитических методик

Проведение исследований сравнительной кинетики растворения разработанного препарата и препарата-сравнения

Разработка программы исследования стабильности, закладка лабораторных образцов на стабильность

  • естественные условия +25℃/60%
  • ускоренное старение +40℃/75%

Наработка образцов для проведения доклинических исследований

Фармацевтическая разработка

Валидация методик

Разработка проекта НД

Масштабирование:

Наработка 3-х опытно -промышленных GMP серий каждой дозировки, образцы для КИ, образцы на стабильность

Валидация процесса

Валидация очистки

Изучение стабильности

  • естественные условия +25℃/60%
  • ускоренное старение +40℃/75%

Подготовка документов, необходимых для регистрационного досье

Современное оборудование:

  • Dolomite Microfluidics, Great Britain (Dolomite предлагает решения на основе микрофлюидики для различных областей применения, включая капсулирование лекарств, производство капель и образование частиц);
  • Nanotrac Flex, Microtrac Inc., USA (Измеряет частицы размером от 0,8 до 6500 нанометров и распределением по размерам);
  • Stabino, Microtrac Inc., USA (Дзета-потенциал инструмент для анализа и оптимизации стабильности коллоидов и дисперсий, основанный на измерении потокового потенциала. Используя уникальную конструкцию качающегося поршня, система включает быстрое титрование pH и полиэлектролита для исследования стабильных областей pH, Iso-Electric Point (IEP), плотности заряда и функционализации поверхности.);
  • EmulsiFlex-C3, Avestin, Germany (Лабораторный с электрическим приводом гомогенизатор высокого давления, который быстро уменьшает частицы и капли от микронных до нанометровых размеров.);
  • Alpha 2-4 LSCPlus, Martin Christ GmbH, Germany (Компактная настольная установка для эффективной лиофилизации образцов с инновационной технологией Wireless Shelf Technology. Простой и интуитивно понятный контроллер LSCplus поддерживает ручное и автоматическое управление процессом для получения воспроизводимых результатов).

Все виды доклинических исследований на лабораторных животных (грызуны: мыши, крысы, хомяки, морские свинки. Не грызуны кролики, собаки, минипиги, макаки-крабоеды).

Пути введения лекарственных средств: Внутривенный, подкожный, внутрикожный, внутрибрюшинный, внутрижелудочный, ректальный, интрабульбальный, внутрисердечный и др.

Фармакокинетика

Острая токсичность

Хроническая токсичность

Репродуктивная токсичность
Изучение репродуктивной (генеративной) функции животных
Изучение эмбрио- и фетотоксического действия
Изучение антинатального действи

Мутагенность
Учет хромосомных аберраций в клетках костного мозга млекопитающих
Метод учета доминантных летальных мутаций в зародышевых клетках мышей

Аллергенность
Активная кожная анафилаксия; 
Общая анафилаксия;
Метод накожных аппликаций;
Коньюнктивальная проба;
Реакция гиперчувствительности замедленного типа

Иммунотоксичность
Determination of the number of antibody-forming cells
Оценка фагоцитарной активности перитонеального макрофага
Оценка влияния лекарств на гиперчувствительность замедленного типа.

Кумуляция

Перекрестная реактивность

Поведенческие тесты (открытое поле, перекрестный лабиринт, тест Морриса, камера в темном свете, сужающаяся дорожка и т. д.)

Аттестация банковской клеточной линии (часть in vivo)

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ МОДЕЛИРОВАНИЕ:
Стрептозотоцин-индуцированный и аллоксан-индуцированный сахарный диабет
Антиген-индуцированный артрит
Комплемент-индуцированное аутоиммунное повреждение
Аутоиммунный энцефаломиелит
Модели ортотопической опухоли
Ксенотрансплантаты

Фазы КИ:

  • Фазы клинических исследований I - IV
  • Биоэквивалентность

Нозологии:

  • кардиология
  • неврология
  • ревматология
  • онкология
  • пульмонология
  • нефрология и др.

Банк здоровых добровольцев (более 1500 человек) со специальными группами (здоровые женщины в постменопаузе, курильщики и т. д.)
Банк пациентов с различными заболеваниями (ревматология, кардиология, эндокринология, пульмонология и др.)

Многофункциональные кровати
Душевые комнаты
Тревожные кнопки
Синхронизированные часы
24/7 камеры CCTV
Бесплатный вай-фай
Два процедурных кабинета с современным оборудованием для парентеральных манипуляций, неотложных процедур и аптечки
Использование современных медицинских препаратов

Разработка, подготовка, формирование досье на лекарственный препарат с целью его государственной регистрации.

Оценка материалов досье на соответствие требованиям законодательства РФ, предъявляемым к оценке качества лекарственного препарата и их комплектность.

Организация получения разрешения на проведение клинического исследования терапевтической эквивалентности лекарственного препарата, включая подготовку комплекта документов (протокол, брошюра, информационный листок пациента).

Организация получения разрешения на проведение клинического исследования биэквивалентности лекарственного препарата, включая подготовку комплекта документов (протокол, брошюра, информационный листок пациента).

Организация и подготовка отчета о проведенном клиническом исследовании терапевтической эквивалентности.

Организация и подготовка отчета о проведенном клиническом исследовании биоэквивалентности лекарственного препарата.

Разработка, подготовка, формирование досье на субстанцию с целью включения ее в государственный реестр лекарственных средств.

Оценка материалов досье на соответствие требованиям законодательства РФ, предъявляемым к оценке качества фармацевтической субстанции и их комплектность.

Разработка и подготовка Изменений в документы и данные, содержащиеся в досье на лекарственный препарат, требующие проведение экспертизы качества образцов.

Разработка и подготовка Изменений в документы и данные, содержащиеся в досье на лекарственный препарат, не требующие проведение экспертизы качества образцов.

Разработка и подготовка Изменений в документы и данные, содержащиеся в досье на лекарственный препарат (внесение дополнительных показаний в инструкцию по применению).

Разработка и подготовка Изменений в документы и данные, содержащиеся в досье на фармацевтическую субстанцию, требующие проведение экспертизы качества образцов.

Разработка и подготовка Изменений в документы и данные, содержащиеся в досье на фармацевтическую субстанцию, не требующие проведение экспертизы качества образцов.